Eine Steintafel birgt das Geheimnis um die verschwundenen Väter von Eddie und Jake. Doch bisher konnten die Jungen nur Bruchstücke auftreiben. Im Kampf mit Geistern und anderen unheimlichen Wesen, versuchen sie, ihre Väter aus der Hand von Prime Evil zu befreien.

Diesmal müssen die Ghostbuster es mit einem Gespenst aufnehmen, das die Raumstation Entenei heimgesucht hat und dort, fröhlich grinsend, die lebenswichtige Energie abzapft. Und im Grand Hotel ist die Hölle los. Poltergeister haben es sich dort gemütlich gemacht.

Prime Evil wird höchstdramatisch prophezeit, daß sein Super-Widersacher auf dem Weg zu ihm sei. In seiner großen Not wendet sich der Herrscher des Bösen an die Ghostbuster.